Grupo de Investigación y Desarrollo
de Moléculas Bioactivas

El grupo dirigido por los Prof. Dr. Mauricio Cabrera y Dr. Guzmán Alvarez está ubicado en la sede Paysandú.

 
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Msc. Cintya Perdomo

Ayudante
(Gdo 1, 30 hs/sem)

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MSc. Tatiana Sapotiti

Asistente por proyecto

Estudiante de Doctorado
 

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Lic. Zoraima Artía

Ayudante
(Gdo 1, 25 hs/sem CIO Salud)

Líneas de investigación

El laboratorio I+D de Moléculas Bioactivas es un grupo de trabajo interdisciplinario que centra sus estudios en la identificación de nuevos blancos terapéuticos, su estudio molecular y fisicoquímico y el diseño, síntesis y desarrollo preclínico de nuevos compuestos como potenciales fármacos para distintas patologías.  El Laboratorio cuenta con dos áreas de trabajo: un área química que trabaja en el diseño y síntesis de nuevas moléculas y un área biológica que lleva adelante el estudio de blancos moleculares plausibles de ser inhibidos o bloqueados para ejercer un efecto terapéutico, así como profundizar en los aspectos fisicoquímicos básicos de su estructura y mecanismo de acción.  En este sentido se llevan adelante tres grandes líneas de trabajo que abarcan la investigación y el desarrollo de compuestos activos frente a I) Enfermedades parasitarias humanas y veterinarias, II) I+D de antivirales y III) Cáncer y Patologías neurodegenerativas. 

El laboratorio cuenta con un área de química orgánica con equipamiento para la síntesis de moléculas así como su extracción a partir de plantas medicinales u otras fuentes. También dispone de un área de biología molecular y bioquímica con el equipamiento necesario para la transformación, expresión y purificación de proteínas recombinantes, incluyendo una zona estéril para el trabajo con bacterias, incubador orbital termostatizado con control de temperatura y refrigeración, centrífuga refrigerada, cromatógrafo automatizado FPLC (GE AKTA Pure) con varias columnas y resinas, así como el material necesario para realizar electroforesis de ácidos nucleicos y proteínas y Western blot. Se cuenta con un espectrofotómetro Cary UV-vis con modo cinético y con un lector de placas con modo cinético (Varioskan) y detector UV-vis y de fluorescencia. En un ambiente separado, se cuenta con una zona de autolavado de material y con un cuarto de cultivo celular con cámara de flujo laminar, lupas, microscopios y estufas tanto para líneas celulares de mamíferos como para trabajo con parásitos. Se cuenta además con una estufa para el cultivo de garrapata del ganado R. microplus. Recientemente se inauguró un laboratorio para manipulación y cultivo de garrapata R. microplus en la ciudad de Artigas. Además, en el edificio se cuenta con acceso a las plataformas de RMN y espectrometría de masas del Dpto. de Química del Litoral con equipos de RMN de 400 y 500 mHz, varios espectrómetros de masa, HPLC y espectrometría IR. 

Algunas publicaciones representativas

Orlando G. Elso, Maria Clavin, César A. N. Catalan, Elena Aguilera, Guzman Alvarez, Valeria P. Sülsen. Antiprotozoal compounds from Urolepis hecatantha (Asteraceae). Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2021. Just accepted in press

 

Dimitris Matiadis, Tatiana Saporiti, Elena Aguilera, Xavier Robert, Christophe Guillon, Nallely Cabrera, Ruy Pérez-Montfort, Marina Sagnou, Guzman Alvarez. Pyrazol(in)e derivatives of curcumin analogues as a new class of anti-Trypanosoma cruzi agents, Future Medicinal Chemistry, 2021 just accepted in press.

Mathieu Long, François-Xavier Cantrelle, Xavier Robert, Emmanuelle Boll, Natalia Sierra, Patrice Gouet, Xavier Hanoulle, Guzman Alvarez*, Christophe Guillon* NMR characterization of the binding site of a new Feline Immunodeficiency Virus capsid assembly inhibitor, Biochemistry, 2021. Under revision.

Florencia Ferraro, Ileana Corvo, Lucia Bergalli, Andrea Ilarraz, Mauricio Cabrera, Jorge Gil, Brian M. Susuki, Conor R. Caffrey, David J. Timson, Xavier Robert, Christophe Guillon, Teresa Freire, Guzmán Álvarez, Novel and Selective Inhibitors of Triosephosphate isomerase with anti-trematode activity. Sci Rep, 2020, 10, 2587 https://doi.org/10.1038/s41598-020-59460-y

Elena Aguilera, Cintya Perdomo, Alejandra Espindola, Ileana Corvo, Paula Faral-Tello, Carlos Robello, Elva Serna, Fátima Benítez, Rocío Riveros, Susana Torres, Ninfa I. Vera de Bilbao, Gloria Yaluff, Guzmán Alvarez. A nature-inspired design yields a new class of steroids against tripanosomatids. Molecules 2019; 24(20). pii: E3800. doi: 10.3390/molecules24203800.

Ferraro, F.; Merlino, A.; Gil, J.; Cerecetto, H.; Corvo, I.; Cabrera, M. Cathepsin L Inhibitors with Activity against the Liver Fluke Identified From a Focus Library of Quinoxaline 1,4-di-N-Oxide Derivatives.  Molecules v.: 24, p.: 2348, 2019.

Celias, DP., Corvo, I., Silvane, L., Tort, JF., Chiapello, LS., Fresno, M., Arranz, A., Motrán, CC., Cervi L. Cathepsin L3 From Fasciola hepatica Induces NLRP3 Inflammasome Alternative Activation in Murine Dendritic Cells.  Frontiers in Immunology, v.: 10 p.:552, 2019

Randall LM, Dalla Rizza J, Parsonage D, Santos J, Mehl RA, Lowther WT, Poole LB, Denicola A (2019) Unraveling the effects of peroxiredoxin 2 nitration; role of C-terminal tyrosine 193. Free Radical Biology and Medicine, 141, 492-501.

Dalla Rizza J, Randall LM, Santos J, Ferrer-Sueta G, Denicola A (2019) Differential parameters between cytosolic 2-Cys peroxiredoxins, PRDX1 and PRDX2. Protein Science, 28, 191-201.

Gaston Risi, Elena Aguilera, Enrique Lados, Gonzalo Suarez, Ines Carrera, Guzman Alvarez*, Gustavo Salinas* Caenorhabditis elegans infrared-based motility assay identified new hits for nematicide drug development. Vet Sci. 2019 Mar 17;6(1). pii: E29. doi: 10.3390/vetsci6010029.

Fort RS, Trinidad Barnech JM, Dourron J, Colazzo M, Aguirre-Crespo FJ, Duhagon MA*, Guzmán Álvarez*. Isolation and Structural Characterization of Bioactive Molecules on Prostate Cancer from Mayan Traditional Medicinal Plants. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Aug 14;11(3). pii: E78. doi: 10.3390/ph11030078. 

Corvo, I, Ferraro F, Merlino A, Zuberbühler K, O´Donoghue AJ, Pastro L, Pi-Denis N, Basika T, Roche L, McKerrow JH, Craik CS, Caffrey CR, Tort JF. Substrate Specificity of Cysteine Proteases Beyond the S2 Pocket: Mutagenesis and Molecular Dynamics Investigation of Fasciola hepatica Cathepsins L. Frontiers in Molecular Biosciences, v.: 5, p.: 40, 2018.

Natalia Sierra, Christelle Folio, Christophe Guillon*, Guzmán Álvarez* Looking for Novel Capsid Protein Multimerization Inhibitors of Feline Immunodeficiency Virus. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Jul 10;11(3). pii: E67. doi: 10.3390/ph11030067.

Portillo-Ledesma S*, Randall LM*, Parsonage D, Dalla Rizza J, Karplus PA, Poole LB, Denicola A, Ferrer-Sueta G (2018) Differential kinetics of two-cysteine peroxiredoxin disulfide formation reveal a novel model for peroxide sensing. Biochemistry, 57, 3416-3424.

Saramago L, Gomes H, Alguilera E, Cerecetto H, González M, Cabrera M, Alzugaray MF, da Silva Vaz Junior I, Aguirre-López B, Cabrera N, Pérez-Montfort R, Merlino A, Moraes J*, Alvarez G*, Novel and Selective Rhipicephalus microplus Triosephosphate Isomerase Inhibitors with Acaricidal Activity Vet. Sci. 2018, 5(3), 74; https://doi.org/10.3390/vetsci5030074 

Elena Aguilera, Guzmán Alvarez, Hugo Cerecetto, and Mercedes González. Polypharmacology in the treatment of Chagas disease. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2018, doi: 10.2174/0929867325666180410101728.

Aguilera E, Varela J, Serna E, Torres S, Yaluff G, Vera de Bilbao N, Cerecetto H, González M, Alvarez G. Looking for combination of benznidazole and T. cruzi-triosephosphate isomerase inhibitors for Chagas disease treatment. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, 2018, Rio de Janeiro: 1-8.

Christelle Folio, Natalia Sierra, Marie Dujardin, Guzman Alvarez, and Christophe Guillon. Crystal Structure of the Full-Length Feline Immunodeficiency Virus Capsid Protein Shows an N-Terminal β-Hairpin in the Absence of N-Terminal Proline. ID: D_1200003758 and PDB ID: 5NA2, Viruses, 2017 9(11):335. doi: 10.3390/v9110335

Guzmán Álvarez*, Cintya Perdomo, Cathia Coronel, Elena Aguilera, Javier Varela, Gonzalo Aparicio, Flavio R. Zolessi, Nallely Cabrera, Celeste Vega, Miriam Rolón, Antonieta Rojas De Arias, Ruy Pérez-Montfort, Hugo Cerecetto, Mercedes González. Multi-anti-parasitic activity of arylideneketones and thiazolidenehydrazines against Trypanosoma cruzi and Leishmania spp. Molecules 2017,22, 709.

Rodríguez G, Nargoli J, López A, Moyna G, Álvarez G, Fernández M, Osorio-Martínez CA, González M, Cerecetto H. Synthesis and in vivo proof of concept of a BODIPY-based fluorescent probe as a tracer for biodistribution studies of a new anti-Chagas agent. RSC Adv., 2017,7, 7983-7989.

LIBROS:

 

Ferraro F, Cabrera M, Alvarez G, Corvo I. Chapter 17: Drug Targets: Screening for Small Molecules that Inhibit Fasciola hepatica Enzymes. Fasciola hepatica Methods and Protocols, Methods Mol Biol. 2020; 2137: 221-231. DOI: 10.1007/978-1-0716-0475-5_17.

 

Alvarez G. Chapter: Bioguided design of trypanosomicidal compounds: a successful strategy in drug discovery. Rational Drug Design: Methods and Protocols Editors: Thomas Mavromoustakos, and Tahsin F. Kellici, Publisher: Humana Press, Springer. 2018, Series Volume, 1824 Edition Number 1 Number of Pages XIV, 465, DOI 10.1007/978-1-4939-8630-9.

Integrantes

Mauricio_edited.jpg

Dr. Mauricio Cabrera

Profesor Agregado

Responsable del grupo
(Gdo 4, 40 hs/sem, DT)

CVUy

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Dr. Guzmán Alvarez

Profesor Agregado

Responsable del grupo
(Gdo 4, 40 hs/sem, DT)

CVUy

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Dra. Ileana Corvo

Asistente

(Gdo 2, 40 hs/sem, DT)

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Dra. Lia Randall

Asistente
(Gdo 2, 40 hs/sem, DT)

 
 
 

Colaboraciones

  • University of Dundee, School of Life Sciences, Mark C. Field Lab. Elucidación del mecanismo de acción de compuestos con actividad tripanosomicida

  • Université Lyon– Molecular Microbiology and Structural Biochemistry, CNRS/, Lyon, France, Guillon Lab. Desarrollo de fármacos antivirales

  • Queen Mary University of London, Queen Mary Pre-Clinical Drug Discovery Group, School of Biological and Chemical Sciences, London, United Kingdom, Wilkinson Lab.

  • Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina. Dra. Laura Cervi. Rol de las catepsinas de Fasciola hepatica en la respuesta inmune contra el parásito 

  • University of Amsterdam, Department of Experimental Immunology, Amsterdam UMC, Amsterdam Infection & Immunity Institute, Amsterdam, the Netherlands, Kootstra Lab.

  • National Center for Scientific Research ‘Demokritos’, Institute of Biosciences & Applications, Athens 15310, Greece, Sagnou Lab.

  • Atomwise,  Deep learning for structure-based Drug Discovery, Silicon Valley, CA, US.

  • Universidad Nacional Autónoma de México, Departamento de Bioquímica y Biología Estructural, Instituto de Fisiología Celular, Ciudad de México, CP 04510, México, Pérez-Montfort Lab. 

  • Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Cátedra de Farmacognosia, Buenos Aires 1113, Argentina, Sulsen Lab.

  • Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Faculdade de Veterinária, Porto Alegre, RS, Brazil, da Silva Vaz Jr. Lab.

  • Universidad Nacional de Asunción, Departamento de Medicina Tropical, Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, San Lorenzo, C.P. 2169., Paraguay, Yaluff Lab. Ensayos preclínicos in vivo de compuestos activos.

  • Universidad de Santander, Bucaramanga, Colombia, Leal Lab.

  • Instituto Pedro Kouri, Departamento de Parasitología, Cuba, Monzote Lab.

 

Enseñanza

Cursos de grado:

  • Introducción a la vida universitaria, CenUR Litoral Norte

  • Universidad y Profesiones de la Salud, CIO Salud

  • Bases Biomoleculares, CIO Salud

  • Bases Biomoleculares II, CIO Salud

  • DREM-DR, 3er año Carrera de Dr. en Medicina

  • Metodología Científica 2, 6to año Carrera de Dr. en Medicina

 

Cursos de posgrado:

  • Descubrimiento y desarrollo de medicamentos desde la academia, a desarrollarse en 2021.

  • Abordaje ecotoxicológico de exposición a plaguicidas: bioensayos, herramientas bioquímicas y analíticas en organismos bioindicadores. Curso auspiciado por PEDECIBA-Química. CENUR Litoral Norte, Sede Paysandú, 2017. 

  • Desarrollo de terapias novedosas para la inflamación crónica. Curso internacional de posgrado Teórico y Práctico – CABBIO. Facultad de Ciencias, Universidad de la República, 2015.  

 

Actividades de extensión:

  • Participación en el programa Zambullite en la Ciencia, Facultad de Ciencias UdelaR. Con la actividad: Explorando las sustancias medicinales, donde 10 estudiantes de secundaria trabajaron en nuestro laboratorio por 4 días en proyectos de investigación del grupo como si fueran un científico más, 2020. 

  • Intercambio de saberes acerca de una problemática actual en el Uruguay: el control de Riphicephalus (Boophilus) microplus (garrapata del bovino). Proyecto financiado Actividades en el medio, CSEAM, 2019. 

  • Proyecto Cooperación SUR-SUR Latinoamérica unida contra las enfermedades olvidadas. Acción conjunta entre Paraguay y Uruguay para avanzar en una resolución de la Enfermedad de Chagas y la Leishmaniasis, 2017- 2019

  • Café Científico Sanducero. Investigación y desarrollo de nuevos Medicamentos Proyecto financiado Actividades en el medio, CSEAM, 2018. 

  • Generación de nuevos medicamentos: aspectos científicos y socio-económicos. Proyecto financiado Actividades en el medio, CSEAM,  2016. 

  • Participación en Jornadas de Puertas Abiertas, Departamento de Química del Litoral, en el marco Semana de la Ciencia y la Tecnología. Demostraciones experimentales, muestra de los laboratorios y charlas de divulgación. CENUR Litoral Norte, EEMAC, Paysandú 2017-2019.

  • Participación en Feria Interactiva SanduEduca 2016. Demostraciones experimentales, difusión de carreras universitarias dictadas en CENUR Litoral Norte, Paysandú, 2016.

  • Divulgación: ¿Qué es la Química Medicinal?, Estudiantes del Profesorado en Ciencias Biológicas, Centro Regional de Profesores del Litoral, Salto, 2016. 

  • Participación en Feria Interactiva SanduEduca 2016. Demostraciones experimentales, difusión de carreras universitarias dictadas en CENUR Litoral Norte, 2016.

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